知识

小细胞肺癌治疗方案

广泛期小细胞肺癌(SCLC)标准治疗方案

广泛期SCLC的标准治疗方案包括:

1. 联合化疗

2. 放疗

3. 化疗有效的患者接受胸部放疗

4. 预防性全脑放疗(PCI)

联合化疗

广泛期SCLC的常用化疗方案为铂类加依托泊苷双药,所使用的剂量可引起中等以上毒性反应(类似局限期SCLC)。顺铂会引起严重毒性反应且需充分水化,从而不适合伴有心血管疾病的患者。卡铂也可以用于SCLC治疗,剂量视肾功能而定,非血液毒性反应较少。

其他化疗方案好像也能带来类似的生存获益,但相关研究不多,应用也相对较少。

表1. 广泛期SCLC联合化疗



使用当前的治疗方案,广泛期患者获得的总有效率为50%-80%,完全有效率为0%-30%。[证据级别: 1iiA]

小细胞肺癌颅内转移瘤与其他器官转移瘤都可对化疗产生应答。

证据 (标准治疗方案):

1.  两项荟萃分析对比了含铂化疗与不含铂化疗的疗效。

一项Cochrane分析发现6、12和24个月时两组的生存率不存在差异。

一项荟萃分析对1981-1999年期间发表的19项临床试验进行了分析:含铂化疗组的生存结果显著优于不含铂化疗组。[证据级别: 1iiA]

2. 希腊肿瘤协作组开展的III期临床试验比较了顺铂+依托泊苷与卡铂+依托泊苷的疗效。顺铂组和卡铂组的中位生存时间分别为11.8个月和12.5个月。[证据级别: 1iiA]虽然差异不存在统计显著性,但该临床试验也不足以证明这两种治疗方案对局限期或广泛期患者的疗效相同。

证据(其他联合化疗方案):

1.伊立替康。5项临床试验和2项荟萃分析评估了依托泊苷+顺铂与伊立替康+顺铂的疗效。只有一项临床试验显示伊立替康+顺铂的疗效更优。[证据级别: 1iiA]其他临床试验和荟萃分析都显示这两种治疗方案的临床疗效相当但毒性不同。[证据级别: 1iiA]与依托泊苷+顺铂相比,伊立替康+顺铂引发的3-4级贫血、嗜中性白血球减少症和血小板减少症更少,但3-4级呕吐和腹泻更多。两种方案的治疗相关死亡率相当。

2.拓扑替康。一项随机临床试验,入组患者784名,接受口服拓扑替康+顺铂联合化疗5天,结果发现其疗效并不优于依托泊苷+顺铂。1年生存率为31%(95%置信区间:27%-36%),即非劣效,因为-0.03的差异符合预设标准,1年生存率的绝对差值不超过10%。[证据级别: 1iiA]

3.紫杉醇。在依托泊苷+顺铂的基础上增加紫杉醇是否能带来生存获益结论不一致。

证据 (治疗时长):

1.最佳化疗时长尚无定论,但超过6个月的用药并不会明显改善生存。

2.在已发表的随机临床试验中,无明显的证据显示维持化疗可延长生存时间。[证据级别: 1iiA]一项对14项已发表的随机临床试验进行的荟萃分析发现,对1年和2年总生存而言,化疗持续时间/维持化疗的比值比为0.67(1年总生存率的95%置信区间为0.56–0.79,P< .001;2年总生存率的95%置信区间为0.53–0.86,P< .001)。这相当于1年总生存率和2年总生存率分别提高9%和4%。[证据级别: 1iiA]

证据 (剂量增加):

尚不明确化疗剂量增加对SCLC治疗的影响。早期研究显示治疗不足会降低疗效,而尽早增加剂量则可能会改善生存。多项临床试验试图利用集落刺激因子来支持剂量增加化疗治疗SCLC。但并没有得到一致结果。

四项研究显示适度增加化疗剂量(25%–34%)可以明显提高生存且不影响生活质量(QoL)。[证据级别: 1iiA]

三项研究比较了给药间隔、每周期剂量和周期数这三个变量的不同组合的疗效,其中两项研究发现剂量增加化疗没有任何优势。[证据级别: 1iiA]

欧洲癌症研究与治疗组织在随机临床试验(EORTC-08923)中对两个给药方案进行了对比。对照组:标准剂量的环磷酰胺、阿霉素和依托泊苷,每3周一次,共5个周期;实验组:125%标准剂量的三种化疗药,并添加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持,每2周一次,共4个周期。实验组的中位剂量强度高70%;两组的中位累计剂量类似。两个治疗组的中位生存时间和2年生存率无差别。

一项III期随机临床试验比较了每4周给予异环磷酰胺+顺铂+依托泊苷(ICE)与每2周给药ICE联合G-CSF+自体血支持的疗效剂量强化组的相对剂量强度为标准剂量组的1.84倍,但两组的治疗有效率(分别为88%和80%)、中位生存时间(分别为14.4和13.9个月)和2年生存率(分别为19%和22%)无显著差异。[证据级别: 1iiA]然而,剂量强化组的治疗时间更短,感染次数更少。

另外1项II随机试验采用了相同的研究设计,结果显示剂量强化组的中位生存时间(分别为29.8和17.4个月;P = .02)和2年生存率(分别为62%和36%;P = .05)显著改善。但该研究样本量小(仅70名患者),解读结果时需谨慎。

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