前沿免疫组合治疗，大幅提升术前肿瘤全消失比例！

在可以手术进行根治性治疗的肺癌患者当中，术前新辅助治疗已被证实可改善手术治疗效果，一些患者经过新辅助治疗甚至肿瘤能完全消失。

近日，在由医师医学教育资源®（PER®）举办的第20届年度冬季肺癌会议上，美国休斯顿得克萨斯大学MD安德森癌症中心胸/头颈内科肿瘤学系助理教授、医学博士Tina Cascone分享了目前在肺癌新辅助治疗中，免疫组合治疗的前沿应用。

Cascone指出，迄今为止，转移性肺癌患者与可手术根治肿瘤的患者的之间存在巨大差异。前者现在有了许多新的标准治疗方案，而在后者中，新方案并不太多。

既往对可手术患者的研究显示，使用新辅助化疗或辅助化疗仅使患者的5年总体生存率提高约5%。

而现在，新辅助治疗中基于免疫治疗（PD-1/PD-L1等检查点抑制剂）的新型方案有望提高患者的生存率，因为免疫治疗可以在术前激活患者免疫系统并增强免疫细胞浸润肿瘤。

对新辅助治疗中单免疫治疗的研究表明，可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用该疗法是具有安全性的，也能提升抗肿瘤活性，但反应率并不高。

在一项2期试验（NCT02259621）中，新辅助治疗使用纳武单抗（Opdivo）让未经治疗、可手术切除的早期NSCLC患者的MPR率达到45%，pCR率为15%。

来源：Targetedonc

*MPR指新辅助治疗后，患者残存的肿瘤≤10%，而pCR指术后对包括淋巴结在内所有肿瘤进行评估后，发现没有任何残存癌细胞存活。通常术前辅助治疗后，肿瘤残存量越小，可能意味着患者后续治疗的预后越好。同时，这个评估还可以用来帮医生更好地了解患者对药物的敏感性。

另外一项针对早期NSCLC患者使用PD-L1免疫治疗药物度伐利尤单抗（Imfinzi）的2期研究（NCT02904954）显示，单药效果同样有限，MPR率只有6.7%。然而，当对患者新辅助治疗增加立体定向放疗时，MPR率增加到了53.3%。也正因此，研究人员转向了免疫组合治疗方案以改善患者预后。

NEOSTAR试验（NCT03158129）是头一个探索纳武单抗（Opdivo）联合伊匹单抗（Yervoy）在新辅助治疗中用于既往未经治疗的可手术切除的I期至IIIA期NSCLC患者的随机试验。患者在手术和标准辅助治疗前，接受了纳武单抗单药治疗或纳武单抗联合伊匹单抗治疗方案。

结果显示：免疫单药治疗的MPR率为22%，pCR率为9%；双免疫治疗组分别为38%和29%，效果显著提升。

在成功手术切除的患者中，单药组的MPR率为24%，而双免疫组的MPR率为50%；pCR率两组分别为10%和38%。

“想想之前化疗只能给患者带来4%的pCR率历史，毫无疑问，这些数据非常令人鼓舞，”Cascone说。

NeoCOAST（NCT03794544）是一项随机的2期临床试验，旨在分析与度伐利尤单抗治疗可切除的早期NSCLC患者的可能组合方案。

试验中，研究人员对度伐利尤单抗单药治疗、联合CD73抑制剂Oleclumab、联合NKG2A免疫检查点抑制剂Monalizumab以及联合STAT3靶向药Danvatirsen分别进行了研究，想找到“蕞优解”

来源：Targetedonc

如图所示，度伐利尤单抗单药治疗组的MPR率只有11.1%，pCR率为3.7%。而分别联合其他三种药物后，效果均明显得到了提升。

联合Oleclumab的MPR率为19.0%，pCR率为9.5%。

联合Monalizumab的MPR率为30.0%，pCR率为10.0%。

联合Danvatirsen的MPR率为31.3%，pCR率为12.5%。

总之，科研人员正在积极探索各类免疫组合疗法对可手术肺癌患者的新辅助治疗，相信在未来，将会有更多、更好的术前新辅助疗法可帮助患者根治肿瘤，得到更好的预后。