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新型双免疫疗法获FDA突破性疗法认定用于这类肺癌

发布于2021-01-13免疫治疗 2162

1月5日,FDA授予抗TIGIT免疫治疗药tiragolumab突破性疗法认定,与PD-L1免疫药物阿替利珠单抗联合用于PD-L1高表达、没有EGFR和ALK突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

我们都知道阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,靶点为PD-L1。其实Tiragolumab也是一款免疫检查点抑制剂,不过它的靶点是TIGIT。

试验结果

这一决定是基于2期CITYSCAPE试验(NCT03563716)的数据做出的。该试验发现,在既往未接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中,tiragolumab联合阿替利珠单抗的疗效优于阿替利珠单抗单药治疗。

在2020年ASCO虚拟科学计划上公布的初步分析结果显示,在意向治疗人群中(135人),相比安慰剂联合阿替利珠单抗,每3周给予tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗使疾病进展或死亡风险降低了43%。此外,根据研究人员的评估,在意向治疗人群中,双药联合治疗组的总缓解率为31%,安慰剂组为16%。

中位随访时间为10.9个月,无进展生存期的改善仍继续,试验组的无进展生存期中位数为5.6个月,对照组为3.9个月。更新的数据显示,试验组的总缓解率为37%,对照组为21%。

试验详情

在当前这项双臂双盲试验中,共有135名PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的受试者,他们按照1:1的比例被随机分配接受静脉注射tiragolumab(每3周600 mg)+ 阿替利珠单抗(每3周1200 mg)治疗,或安慰剂+ 阿替利珠单抗(每3周1200 mg)治疗。

根据PD-L1肿瘤比例分数(1-49% VS.大于50%)、组织学特征(非鳞状VS.鳞状)、烟草使用情况(是VS.否)对患者进行分层。该试验的主要终点是总缓解率和无进展生存期,关键次要终点包括疗效持续时间、总生存期和患者报告结果。

进一步分析结果显示,当根据PD-L1肿瘤比例分数对患者进行分层,在肿瘤比例分数≥50%的患者中(58人),更新的总缓解率是66%(试验组)VS. 24%(对照组),中位无进展生存期试验组不可评估,对照组为4.1个月。在肿瘤比例分数为1-49%的患者中(77人),更新的总缓解率是16%(试验组)VS. 18%(对照组),研究人员评估的中位无进展生存期为4.0个月(试验组)VS. 3.6个月(对照组)。

安全性数据

在安全性方面,试验发现tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗的耐受性良好,其毒性作用与阿替利珠单抗单药治疗相当。接受双药联合治疗的患者有48%出现了3-5级不良反应,接受单药治疗的患者有44%出现了3-5级不良反应,两组患者分别有5%和7%出现了5级不良反应。

试验组相比对照组有更多患者出现了导致剂量改变或治疗中断的毒性作用,分别为40%和28%。试验组和对照组分别有10%和9%的患者出现了导致停药的毒性作用。

值得注意的是,相比对照组患者,试验组患者较常出现免疫介导的毒性作用,但这些毒性作用的严重程度大多为1或2级,且被确定是可控的。

罗氏首席医疗官和全球产品开发经理Dr. Levi Garraway在一份新闻稿中表示:

近10年来,我们一直对TIGIT作为一种新的癌症免疫疗法靶点进行研究,我们很高兴,FDA已经确认tiragolumab有潜力极大改善特定类型肺癌患者的结局,我们期待着推进我们的tiragolumab开发项目,其中包括不需要化疗的联合用药,以及在大量需求未被满足的多种类型癌症早期阶段进行的试验。

本文编译自OncLive于2021年1月6日发布的《FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Tiragolumab Plus Atezolizumab for PD-L1–High NSCLC》,原文链接:https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-tiragolumab-plus-atezolizumab-for-pd-l1-high-nsclc

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