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开帖记录父亲抗癌之路,暨心得分享(之三)

开心每一天 发布于2019/9/2 5:32:56 49 20448
有几位帮友在问免疫疗法,那本帖就聊聊关于免疫的那些事,小细胞肺癌免疫疗法任重道远,很多问题仍没有比较统一的意见,所以本帖谨代表个人观点,抛砖引玉期待交流。 关于免疫疗法的基本定义及原理不多赘述,相关资料很多。对有意向进行免疫疗法的患者来说,最关注的莫过于疗效这件事了,都有哪些因素对疗效有影响呢? TMB即肿瘤突变负荷,(有临床研究显示,下同)TMB高的患者一般使用PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗会出现较好的客观缓解率,国内目前上市的进口免疫药O药跟K药都是PD-1/PD-L1抑制剂。 MSS/MSI微卫星状态分析,MSS为微卫星稳定、MSI为不稳定,微卫星不稳定一般会出现较好的客观缓解率。 PD-L1表达程度,请注意,PD-1/PD-L1表达为蛋白测试,需要穿刺取组织化验,而并非血液基因检测范畴。K药上市前的临床试验表明,PD-L1高表达的患者用药效果较好,PD-L1阴性一般推荐O药。 有些基因突变可能增强对免疫检查点抑制剂的响应程度,这类突变被称为免疫治疗正相关基因突变,简单说就是这些突变越高越好,常见的包括KRAS、TP53、TIL、POLE、POLD1、FANCA等,还有很多不一一列出,只有做全面基因检测才能测出。 反之,有些突变则会导致疗效变差,即免疫治疗负相关基因突变,包括EGFR、ALK、PTEN、STK11、JAK、B2M、MDM2及MDM4,最后两项基因扩增可能导致免疫治疗超进展,所以是极其不利的突变。 总结完硬指标,说说软指标,通常免疫疗法对体质较好抵抗力强的患者更加适用,免疫疗法只是训练T细胞如何敏感识别靠表面分布某些蛋白酶而躲过免疫监控的癌细胞、从而达到定点有效打击,而自身免疫系统较差的患者,即使T细胞正确识别出敌人也未必能有效歼灭。另外,激活调动人体免疫系统需要一段时间,所以有意向的患者可以尽早考虑,不要拖到病入膏肓阶段再上。最后,自身有免疫系统疾病的患者慎用免疫疗法。 父亲几项硬指标都不理想(附图),医生不推荐K/O药,目前仍处于观察阶段,有可能考虑盲试。对于未做基因检测盲试的小细胞患者来说,6针过后仍无进展就可以考虑停药了。

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